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中美冠科成功创建EGFR非小细胞肺癌PDX模型《新闻》

发布时间:2020-09-15 01:28:07 阅读: 来源:木片机厂家

网导读:在携带EGFR突变的非小细胞患者中,经典突变(L858R,T790M或Exon19deletion)占85-90%。第一代EGFR抑制剂如如厄洛替尼和吉非......

近日,新药研发技术平台公司中美冠科的下属子公司CrownBioscience,Inc.,宣布成功创建了一套携带EGFR非典型突变的NSLCL(非小细胞肺癌)人源肿瘤异体移植模型(PDX)。

表皮生长因子受体(EGFR)是肺癌靶向治疗药物的最重要的靶点之一。中美冠科生物一直致力于建立包涵各种基因特征的PDX模型,目前已经拥有携有L858R突变,T790M突变,及第19外显子缺失等经典EGFR突变的非小细胞肺癌PDX模型、具有20号外显子插入突变和G719等非经典突变的PDX模型,以及同时具有MET扩增的EGFR抑制剂耐药性PDX模型,这一系列模型可以为新的EGFR抑制剂研发和使用提供关键工具。

在携带EGFR突变的非小细胞患者中,经典突变(L858R,T790M或Exon19deletion)占85-90%。第一代EGFR抑制剂如如厄洛替尼和吉非替尼在L858R及Exon19Deletion患者中具有良好的疗效,总有效率高达70%。然而在9-12个月之后,这些患者最终会对治疗产生抗药性。最常见的耐药机制为第二位gate-keeper突变,即发生在20号外显子的T790M突变(约占50%)。而c-met扩增也能够导致患者对第一代EGFR抑制剂产生耐药性(约20%)。中美冠科生物的研究人员在HuPrimePDX模型上的相关研究获得了同样的结果,携有经典突变的HuPrimePDX模型对于厄洛替尼和吉非替尼非常敏感,而具有T790M突变和/或c-MET扩增的PDX模型对于第一代EGFR抑制剂耐药。研究人员发现使用其他EGFR抑制剂,如第三代EGFR激酶抑制剂CO-1686,可以有效抑制携有T790M突变的厄洛替尼耐药的HuPrimePDX模型(LU1868)生长,而联合使用其他抑制剂,如MET抑制剂克唑替尼,可以在c-Met扩增导致对EGFR抑制剂耐药的PDX模型中达到良好的药效。这些发现可以指导临床对于第一代EGFR抑制剂耐药的患者的治疗。

携带非典型突变的患者往往无法从EGFR靶向治疗中获益。临床研究发现,无吸烟史的女性肺腺癌患者常常携带有EGFR20号外显子插入突变。在携有此类突变的患者中,仅有不足15%的患者在接受吉非替尼或厄洛替尼治疗后能够延长生存期。中美冠科生物的研究人员在研究中发现,具有20号外显子插入突变的HuPrimePDX模型对于大多数第1,2,3代EGR抑制剂均表现出显着的耐药性,说明针对此类患者目前尚无有效的治疗方案。

中美冠科生物的合作伙伴利用携有20号外显子插入突变的HuPrimePDX模型(如LU0387),成功筛选出了新一代EGFR抑制剂EGF816和AP32788,两者均可以显着抑制带有包括20号外显子插入突变的HuPrimePDX模型生长。其中EGF816正在进行II期临床实验,AP32788将于2016年第二季度开展I-II期临床实验,这些新的EGFR抑制剂令EGFR非典型突变肺癌患者的治疗迎来曙光。

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